Regulatorische Funktionen von Ubiquitin
Die Ubiquitin-Signalgebung spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung zellulärer Reaktionen. Unser Ziel ist es, zelluläre Prozesse und die Komponenten, auf die die Ubiquitinierung abzielt, aufzudecken, wobei wir uns auf die Immunantwort konzentrieren (Trujillo 2021). Ubiquitin und Ubiquitin-ähnliche Proteinmodifikatoren spielen eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle der Amplitude und Intensität von Signalen sowie bei der Abpufferung von Ungleichgewichten im Proteom, die durch Pathogenangriffe verursacht werden. Ein miteinander verflochtener und komplexer Signalkreislauf reguliert die zelluläre Dynamik und den Proteinabbau zur Aufrechterhaltung der Homöostase.
Unsere Studien haben gezeigt, dass PUB-Ligasen mit Komponenten des Vesikeltransports interagieren. Dazu gehören Untereinheiten der Exozyste, eines wesentlichen Komplexes, der die Bindung von Post-Golgi-Vesikeln an die Plasmamembran vermittelt, die für die Sekretion von Immunrezeptoren erforderlich ist (Brillada et al. 2021; Stegmann et al. 2012; Stegmann et al. 2013). Während der Immunreaktion werden Untereinheiten der Exozyste phosphoryliert und ubiquitiniert, was die Interaktion mit der Plasmamembran hemmt und gleichzeitig eine Interaktion mit der Autophagie-Maschinerie einleitet, um die Exozyste zum Abbau in die Vakuole umzuleiten. Diese Mechanismen steuern die Abgabe von Rezeptoren und wirken als molekulare Bremsen zur Dämpfung von Zellreaktionen und zur Aufrechterhaltung der Homöostase (Trujillo et al. 2008).